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中信湘雅十大罕见病排行榜
红网时间2月28日讯(记者易正阳)2月28日是国际罕见病日。什么是罕见病？它们有多稀有？能生个健康的宝宝吗？这一天，中信湘雅生殖与遗传专科医院作为国内生殖遗传医学领域的领导者，举办了一系列科普活动，在活动中公布了医院历年罕见病十大榜单，地中海贫血、杜氏肌营养不良(DMD)、成人多囊肾病(ADPKD)占据前三位。
湘雅生殖与遗传医院院长格林教授介绍，目前医院可以通过胚胎植入前基因诊断/筛查(PGD/PGS)技术，帮助罕见病患者实现健康生育，其中包括179种罕见病(189个基因)的PGD技术平台。截至2017年4月，PGD/PGS已申请生育2380名健康婴儿，领先全国。
“罕见病”群体呼吁社会关注
罕见病又称“孤儿病”，根据世界卫生组织的定义，是指患病率低于0.65-1的一类疾病。一般为慢性重症，多为遗传性，常危及生命。目前国际公认的罕见病有近7000种。我国约有1000万罕见病患者。大多数罕见病患者对自身疾病了解不多，国内研究罕见病的机构和专家很少。而且医保目录和现行的医疗保障制度都没有覆盖罕见病的治疗和用药。相关药物研发起步较晚，进口药价格昂贵。部分患者需要终身服药，巨大的治疗费用也给患者家庭带来了沉重的经济负担。例如，罕见病中的重型-地中海贫血患儿，如果不接受常规输血、铁螯合治疗或造血干细胞移植，通常会在5岁以下死亡，平均寿命约30年。
为了帮助更多的罕见病患者了解疾病，提高疾病防治常识，在罕见病第28天，一群特殊的客人来到中信湘雅生殖与遗传专科医院，志愿为患者进行遗传咨询。都是罕见病的“高龄”患者。他们的到来，一方面是希望呼吁社会各界加大对罕见病群体的关注和帮助，另一方面也是希望为正在这里接受治疗的罕见病患者打起精神，交流经验。
中信湘雅医院院长格林表示，罕见病暂时无法治愈，最好的预防方法是防止孩子出生。通过产前诊断和植入前基因诊断/筛查，可以达到生育健康子女的目的(PGD/PGS)。为了帮助他们实现这一愿望，医院计划启动一项新的援助项目，即向100名PGD患者提供指定的助孕药物。目前正在制定项目的适宜人群、申请条件和程序，即将公布。这是继单基因疾病患者PGD减免2500元后，该院再次推出的又一项强有力的援助措施。
79种罕见病实现了健康生育。
格林介绍，医院遗传中心一直致力于遗传病的研究。2017年，它为超过15，000名患者提供了遗传咨询服务。是目前国内最大的细胞与分子遗传诊断中心之一，也是国内遗传诊断数量和种类最多的中心之一。截至目前，该中心已建立了212种罕见病(单基因疾病)的基因检测技术，其中179种罕见病(189个基因)已能通过PGD技术实现在医院健康分娩。孕前基因筛查和PGD技术可以有效防止罕见病遗传给下一代，也让罕见病患者拥有健康宝宝成为可能。
2017年，医院的试管婴儿治疗周期超过43000个，平均妊娠率为62.4%。该医院已经积累了超过120，000名通过辅助怀孕出生的健康婴儿。到2017年4月，PGD/PGS技术已得到应用，2380名健康婴儿出生。目前怀孕的有1200多例。帮助许多患有罕见疾病的家庭实现了健康生育。以杜氏肌肉萎缩症为例
是一种DMD的X连锁隐性遗传病，发病率为1/3500。DMD患者发病隐匿，症状明显的年龄为2 ~ 5岁。第一个症状是双下肢肌无力。如果不进行治疗和干预，DMD患者通常在12岁前丧失行走能力，最终在20 ~ 30岁因心肺功能衰竭而死亡。
武汉的李女士是一个DMD孩子的母亲。2015年初，她来到中新湘雅医院治疗。基因诊断结果表明，她的DMD致病基因(NM_004006.2)外显子3-7缺失，她的DMD致病基因外显子3-7缺失。随后，李女士在医院申请了DMD-PGD辅助妊娠。在完成初步的PGD预实验和术前检查后，她于2015年6月进入PGD周期，活检4个囊胚；进行DMD缺失突变检测和连锁分析。两个是携带者，两个是正常人。正常胚胎继续被送往PGS(胚胎植入前的基因筛选)，其核型正常。2016年3月，李女士移植了正常胚胎，产前诊断显示正常。2016年12月，她生下一名健康的女婴。
植入前基因诊断帮助家庭预防了孩子的出生，避免了孕妇因胎儿患病而流产的风险，阻断了DMD致病突变在家庭中的传播，帮助患者家庭生出健康的孩子，达到优生优育的目的。
湖南及周边地区罕见病名单发布
医院遗传中心主任谭教授介绍，为了更直观地展示罕见病常识，医院组织多位专家根据近年来遗传咨询门诊近2.8万例罕见病病例数，对湖南及周边地区常见罕见病进行了排名梳理，并首次向社会公布。
根据医院发布的榜单，地中海贫血、杜氏肌营养不良(DMD)、成人多囊肾病、血友病A、脊髓性肌萎缩、肾上腺增生、遗传性耳聋、白化病、肝豆状核变性、结节性硬化症占据榜单前十位。这些疾病有什么特点？是如何遗传的？医院也做了详细解释。
第一名：地中海贫血
数据：地中海贫血10894例，地中海贫血6170例。
特点：地中海贫血在全球100多个国家和地区均有发现，尤其是地中海沿岸国家、中东、北非和东南亚地区。我国-地中海贫血、-地中海贫血和-地中海贫血的总体发病率分别为7.88%、2.21%和0.48%。华南地区发病率较高，尤其是广东、广西、海南、四川等地。严重的-地中海贫血患者会死在子宫内，危及母亲的生命。患有严重-地中海贫血的儿童，如果不接受常规输血、铁螯合治疗或造血干细胞移植，通常会在5岁以下死亡。
【三代试管只能移植冻胚吗】发病机制：地中海贫血是由于珠蛋白基因缺陷，导致血红蛋白中一条或多条珠蛋白链结构异常或合成速率异常，导致肽链失衡。含有这种异常血红蛋白的红细胞变形能力降低，寿命缩短，可被人体肝脾提前破坏，导致贫血，甚至发育异常。
典型表现：贫血，肝脾肿大进行性加重，黄疸，严重者在出生后几天内出现发育异常。其特殊表现为：头大、眼距变宽、鞍鼻、前额突出、脸颊突出。其典型表现为臀形头，长骨可断。骨质变化是由于骨髓造血过度，骨髓腔增宽，皮质变薄引起的。少数患者有肋骨与脊柱之间的胸部肿块、胆结石、下肢溃疡。中度贫血患者为轻至中度，大部分可存活至成年。为轻度贫血或无症状，一般在家族史调查时发现。
第二名：杜氏肌营养不良症(DMD)
咨询数据：1901例
发病机制：Duchenne型肌营养不良症(DMD，OMIM 310200)和Becker型肌营养不良症(BMD，OMIM 300376)是最常见的遗传性肌病，多为男孩，少数女性，症状较男性轻。这种疾病的特征是对称性肌肉无力和肌肉萎缩，它们缓慢而渐进地加重，并可伴有静止
发病原因：DMD/BMD为X连锁隐性遗传病，致病基因为营养不良基因，是目前人类发现的最大基因，具有突变频率高、突变形式多样的特点。大约1/3的突变是新突变。突变中，基因缺失占55% ~ 65%，重复占5% ~ 10%，点突变占25%左右，其他微小缺失和微小重复占8%左右。
典型性能：
1.运动发育比正常孩子晚，比如学走路晚，步态蹒跚，不会跑，经常无缘无故摔倒。3 ~ 5岁时，症状逐渐明显。由于骨盆带薄弱，不能跳跃或奔跑，上楼费力，走路姿势异常，腰椎过度突出，骨盆向两侧摆动，呈典型的“鸭步”；发病初期，双下肢腓肠肌出现假性肥大(脂肪和结缔组织浸润肌肉的结果)。);由于腹直肌和髂腰肌的无力，患者从仰卧位站起时，先翻身至俯卧位，然后伸直双臂双手支撑床面，双腿也伸直。他逐渐用双手托住膝盖，向上紧贴大腿，直到站起来。这个动作是DMD的独特表现，叫做高尔征。萎缩的肌肉起初主要是大腿和骨盆带肌肉，逐渐发展到小腿肌肉、上肢近端和远端肌肉，最后呼吸肌麻痹。腓肠肌肥大往往非常显著，其他肌肉如舌肌、三角肌、臀肌也可能出现肥大。
DMD常伴有心肌损害，累及心室、心房和传导系统。晚期出现心脏扩大和心力衰竭，约10%的患者可死于心功能不全。此外，还可能出现关节挛缩、足下垂和脊柱侧凸。大部分12岁左右就不会走路了。20岁时因呼吸肌无力和呼吸道感染导致呼吸肌衰竭而死亡。
BMD的临床表现与DMD相似，但发病年龄较晚，约5 ~ 15岁，病情较轻，进展速度较慢。12岁后BMD仍能行走，存活时间更长，部分可接近正常寿命。
第三名：成人多囊肾(ADPKD)
咨询数据：847例
发病特点：常染色体显性多囊肾病(ADPKD)，即成人多囊肾病，是一组以双侧肾脏多发囊肿并进行性增大，肾脏结构和功能障碍最终导致肾功能衰竭为特征的单基因遗传病。它是人类最常见的常染色体显性遗传病，人群发病率为1/1000。可影响多个系统，如消化系统、心脑血管系统、中枢神经系统、生殖系统、肝囊肿、脾囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常等。这种疾病具有延迟性和显性，它经常在成年期发病，但最新研究表明，它也可以在胎儿期发病。
致病原因：已知PKD1、PKD2、PKD3基因突变可导致ADPKD。85% ~ 90%的ADPKD由PKD1基因突变引起，约10% ~ 15%由PKD2基因突变引起。PKD3基因尚未定位。PK基因D1位于16号染色体上，由46个外显子组成。编码的产物是一种由4302个氨基酸残基组成的糖蛋白，称为多囊蛋白1(PC1)。PK基因位于4号染色体上，由15个外显子组成。编码的产物是具有968个氨基酸残基的多囊蛋白2(PC2)。目前对ADPKD的分子生物学研究证明，多囊蛋白1(PC1)和多囊蛋白2(PC2)在维持细胞内Ca2的正常浓度方面起着重要作用。当PKD1基因或PKD2基因发生突变时，可引起囊泡上皮细胞增殖、囊肿形成等病理改变。
典型表现：常染色体显性多囊肾病是一种全身性疾病，多发生于30 ~ 50岁，偶见于儿童期或老年期。主要临床表现为腹痛和肾功能损害。如果伴有结石或尿路感染，可出现血尿、脓尿、发热、肾区叩诊痛等症状。三分之一的患者有肝囊肿，但肝功能无变化。50%~70%的患者有高血压
特征：血友病A，HEMA，OMIM 306700，又称抗血友病球蛋白(HAG)缺乏症或因子V 缺乏症。血友病A是一种X连锁隐性遗传病，约占先天性出血性疾病的85%。男性活婴发生率约为1/5000，女性以携带者为主。病人很少。
致病原因：编码凝血因子的基因突变导致凝血因子功能缺陷或含量不足，是发病的主要原因。
典型表现：临床表现为儿童期后身体各部位反复自发或轻微外伤。除皮肤黏膜出血外，还表现为肌肉和关节出血。关节反复出血往往会导致关节畸形，重要器官出血甚至会危及生命。也可出现颅内出血，这也是死亡原因。目前只能通过替代疗法和对症治疗来维持患者的生命，但临床上还没有找到有效的根治措施。因此，对有生育要求的疑似携带者进行基因诊断，筛选出携带者进行产前诊断，从而降低血友病患儿的出生率，是目前HEMA最有效的方法。
第五名：脊髓性肌萎缩症(SMA)
咨询数据：659例
特征：脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由脊髓前角运动神经元和脑干运动核团变性引起的疾病。据OMIM介绍，与脊髓性肌营养不良相关的疾病有很多，其中5q SMA在临床上较为常见。其在活产中的发病率为1/10000，携带频率为1/50。
致病原因：5q SMA患者95%由SMN1基因第7外显子纯合性缺失引起，约5%患者由SMN1基因点突变引起。
典型表现：5q SMA患者多为I型，症状最严重。通常发生在出生后6~12个月内，表现为哭闹无力、吸吮无力、呼吸吞咽困难、四肢肌张力极低，常存活数月至死亡。后发型婴儿出生时可正常，2-3个月后急性起病，表现为肌张力低下和肌肉萎缩，双髋关节屈曲，双腿外展，膝关节屈曲如蛙腿，腱反射消失。延髓受累者可见舌肌萎缩、颤搐，最后呼吸肌受累，发病后1-2年内死亡者多。迄今为止，该病尚无特效治疗方法。主要治疗措施是预防或治疗重症肌无力引起的各种并发症，如肺炎、营养不良、骨骼畸形、行动障碍和心理社会问题。所有SMA患者的肌电图均显示神经源性损伤。
SMA-型1岁内开始发育，进展缓慢。孩子6-8个月正常生长发育。多数病例表现为以近端为主的严重肌无力，下肢重于上肢。许多型儿童可以独自坐着，少数甚至可以在他人的帮助下站立或行走，但不能独自行走。以多发性肌阵挛为主要表现；呼吸肌和吞咽肌一般不受累，面部肌肉也不受累。括约肌功能正常。这种类型有相对良性的病程。存活时间4年以上，可存活至青春期后。
SMA-患者一般从儿童期或青春期开始发病，一般会活到成年。肺功能障碍是死亡的常见原因。首发临床表现为近端肢体肌肉萎缩无力，站立时腹部突出，行走时摇摆，Grower征，翼状肩胛，病情发展可波及远端肢体。伴有肌束震颤，部分患者可伴有脊柱侧弯、足弓等先天性畸形。
SMA-IV型，此病平均发病年龄30岁。其临床表现为近端肢体缓慢进行性萎缩，肌束震颤，可逐渐向远端肢体蔓延，进展缓慢。腱反射减弱或消失，感觉正常，锥体束征阴性，无中枢神经系统功能障碍。
所有SMA患者的肌电图均显示神经源性损伤。
第六名：先天性肾上腺增生(CAH)
咨询数据：483例
特征：先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组由编码皮质类固醇合成必需酶的7个基因突变导致肾上腺皮质类固醇激素合成障碍引起的疾病，为常染色体隐性遗传。根据酶缺乏症的类型和临床症状可分为7种类型，其中21-羟化酶缺乏症最为常见，其中21-羟化酶缺乏症最为常见，占90%以上，其经典发病率为1.1/10万，非典型发病率可达1/1000。其次，11-羟化酶缺乏症约占5%~8%，其发病率约为1/10万活婴。3-羟基类固醇脱氢酶缺乏症罕见，其他类型少见。
致病原因：突变导致7个基因编码的酶出现缺陷，导致肾上腺皮质激素合成不足。下丘脑和垂体分别增加促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌，从而引起肾上腺皮质增生，以弥补肾上腺皮质激素合成不足。
典型性能：
1.先天性类固醇21-羟化酶缺乏症
经典型包括极重度经典型(失盐型)和中度重度型？g纯阳刚型，非古典型也叫温和型。
(1)失盐型
最严重类型的临床表现是由于皮质醇和醛固酮的缺乏，以及婴儿期早期雄激素分泌过多。可发生于妊娠期，出生后表现为皮质醇缺乏综合征(低血糖症，肾上腺皮质功能减退的危象)，75%的患者表现为失盐综合征。大多数患者通常在出生后1 ~ 4周内出现低钠血症、高钾血症、肾素血症、低血容量性休克等肾上腺危象。肾上腺危象如果不能得到正确及时的诊断和治疗，会导致患者死亡。患者在新生儿期常出现呕吐、腹泻、代谢性酸中毒、皮肤色素沉着等失盐症状。此外，患者常表现为低血醛固酮、新生女性男性化或男性假性性早熟。对于失盐的男婴来说，这个问题尤其严重，因为他们没有女婴外生殖器的两性畸形，在这些孩子脱水和休克之前，医生不会警惕CAH的诊断。随着年龄的增长，婴儿期严重失盐的CAH病例钠平衡能力会提高，醛固酮合成更有效。
(2)纯粹的男子气概
约占经典病例的1/4，主要表现为儿童皮质醇缺乏和雄激素分泌过多。女性外生殖器的新生儿男性化、男性阴茎增大、阴囊色素沉着等。与缺盐型相比，其他雄激素过多的临床表现大致相同，只是没有出现严重的缺盐。
(3)非经典型
非经典型少见，出生后一般无临床症状。随着年龄的增长，雄激素在儿童期或成年期逐渐升高，故又称迟发性21-羟化酶缺乏症。患者只有轻微的雄激素过多的临床表现。女性出生时外生殖器阴蒂正常或轻度肥大，无外生殖器两性畸形。轻度雄激素过多的症状和体征变化很大，许多受影响的个体没有症状。最常见的症状是儿童过早出现阴毛，或年轻女性出现严重的囊性痤疮、多毛症、多囊卵巢、月经稀少甚至闭经。患有非典型21-羟化酶缺乏症的女性患者也有生育能力下降，其程度低于典型缺乏症患者。
2.11-羟化酶缺乏
是高血压CYP11B缺乏的特征性表现，与DOC增加引起的钠潴留和血容量增加有关。少数患者因婴儿期盐皮质激素缺乏而出现高钾血症、低钠血症和低血容量。经典CYP11B缺乏症的孩子也有女性阳刚之气？非经典患者血压正常或轻度升高，出生时外生殖器一般正常。女性患者在青春期前后有轻度阴蒂肥大，部分成年女性可能只有多毛和月经稀少。
【40岁做第三代试管婴儿成功率】第七名：耳聋
咨询数据：366例
特点：耳聋是临床常见病，先天性耳聋(双侧)发病率为0.1%-0.3%；12-40岁人群中迟发性耳聋(双侧)的患病率为0.31%-1.6%，其中
原因：耳聋的致病因素复杂，包括遗传因素、使用耳毒性药物、内耳感染、噪声、衰老、自身免疫反应等。遗传因素在先天性耳聋中约占60%。遗传性耳聋可分为综合性耳聋和非综合性耳聋：前者除耳聋外还伴有眼、骨、肾、皮肤等器官的疾病；后者只有耳聋的临床症状，占全部遗传性耳聋的70%。根据遗传方式的不同，非综合性耳聋可分为常染色体显性(AD)、常染色体隐性(AR)和X连锁遗传性耳聋(XL)，分别占遗传性耳聋的20%、80%、1%和1%。常染色体隐性耳聋多表现为先天性中重度听力损失，而常染色体显性耳聋多表现为延迟进行性耳聋，听力损失程度多为中重度。
典型表现：目前中信湘雅医院针对耳聋进行的基因检测有：与大前庭水管扩张综合征相关的SLC26A4基因；GJB2，GJB6，mtDNA(12S rRNA1494/1555，tRNA Leu 3243和mt-DNA 7445)，OTOF(常染色体隐性耳聋9型：)MYO15A，CDH23(AR)，WFS1(遗传性耳聋6/14/38)，显示正常染色的显性遗传。KCNQ4基因突变导致非全面聋型2A，即AD，表现为进行性感觉神经性听力损失，通常发生在5-15岁；MYH14基因突变导致非全面耳聋型4A，即AD，表现为进行性感觉神经性听力损失，通常发生在20岁左右。PCDH15基因可引起非综合征性耳聋23型和Usher综合征1F型，两者均为常染色体隐性遗传，DFNA5可引起常染色体显性遗传性耳聋5型。
第八名：白化病
咨询数据：278例
特征：白化病是一组黑色素生成障碍的遗传病。世界上白化病的发病率约为1/17000，我国为1/20000 ~ 1/10000。该病具有高度的遗传异质性。
原因：目前已经确定导致人类白化病的基因有几十种，大致可以分为以下两类：非综合征和综合征。
非综合征：只有眼部、皮肤和毛发受累的典型症状。
(1)眼部皮肤白化病：常染色体隐性遗传，如OCA1、OCA2、OCA3、OCA4。
(2)眼部白化病：X连锁隐性遗传，如眼部白化病(OA1)的致病基因GPR143。
2.综合征：除白化病的一些典型临床特征外，还伴有其他器官和组织，如有出血倾向的综合征。
(1)赫-普综合征(HPS):常染色体隐性遗传，如HPS1~HPS7。
(2)Chediak-Higashi综合征(CHS):常染色体隐性遗传，如CHS1。
(3)grisselli综合征(GS):常染色体隐性遗传，如GS1、GS2和GS3。
(4)Usher综合征(USH):常染色体隐性遗传，如USH1B。
典型表现：皮肤、毛发和/或眼睛缺乏色素，伴有畏光、斜视、眼球震颤、视力低下等眼部症状。
第九名：威尔逊氏症(WD)
咨询数据：230例
特征：是一种主要累及肝脏和神经系统的铜代谢紊乱，是由WD蛋白功能缺陷引起的常染色体隐性遗传病。发病率为1/5万~ 1/10万，致病基因携带率约为1/90。
致病原因：ATP7B基因突变导致铜代谢异常，肝、脑铜沉积过多而引起的一系列临床综合征；ATP7B基因位于13q14.3，包含21个外显子和20个内含子。近年来发现除ATP7B外的其他基因如COMMD1、XIAP、Atox1等也与该病相关。
典型表现：锥体外系症状进行性加重、角膜色素环、肝硬化、精神症状和肾功能损害等。根据中华医学会神经病学分会帕金森病与运动障碍组《肝豆状核变性的诊断与治疗指南》，临床分型如下：
1.肝豆状核变性肝型：血清转氨酶持续升高；急性或慢性肝炎；肝硬化(代偿或失代偿)；暴发性肝衰竭(伴或不伴溶血性贫血)。
2.肝豆状核变性脑型：帕金森综合征；运动障碍：扭转痉挛、手足蠕动、舞蹈症状、步态异常、共济失调等。口-下颌肌张力障碍：流涎、说话困难、声音低沉、吞咽困难等。精神症状。
3.其他类型的肝豆状核变性：主要是肾脏损害、骨和关节肌肉损害或溶血性贫血。
4、肝豆状核变性混合型：以上类型的结合。
第十名：结节性硬化症
咨询数据：220例
特征：结节性硬化症(TSC)，又称Bourneville病，是一种常染色体显性遗传的神经皮肤综合征。也有散发病例，多为外胚层组织器官发育异常所致，可累及脑、皮肤、周围神经、肾脏等多个器官。发病率约为1/6000活产，男女比例为2: 1。儿童期发病，男性多于女性。结节性硬化症是一种慢性罕见疾病，是一种涉及多系统的常染色体显性遗传疾病。长期以来，没有根治的方法。全球约有100万TSC患者，估计中国目前有14.25万~ 20万例。
致病原因：该病具有遗传性，根据基因定位可分为四种类型：TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突变分别引起错构瘤蛋白和结节蛋白功能异常，并影响其细胞分化调节功能，导致外胚层、中胚层和内胚层细胞生长和分化异常。
典型表现：临床特征为面部皮脂腺腺瘤、癫痫发作、精神发育迟滞。
试管期间，1。多吃蛋白质含量高的食物，如鸡、鸭、鱼、肉、蛋、燕窝、虾、大豆及其制品(孕前孕后都需要多吃)。2.如果子宫内膜不好的患者在移植前三个月或三个月以上就开始多吃豆类(尤其是黑豆)，榴莲对子宫内膜的排列也有好处，但容易上火，不宜一次吃太多。3.如果患者贫血，移植后不要吃。红枣红糖水可以促进血液循环，所以孕期不宜食用。4.移植前，可以通过吃柚子、谷类、苋菜、豆类、生菜、菜花、芦笋、柑橘、橙子、葡萄、动物肝脏等来获取更多的叶酸。(移植后也需要)。5.取卵后，多喝水和果汁，多吃有利于排尿的食物。防止腹水。6.卵巢功能差的多吃蛋白质含量高的食物。7.吃了鸡蛋以后早上注意饮食。要清淡，忌油腻。你可以吃蛋糕、面包、馒头等。不吃肉类、油炸、糯米、鸡蛋、牛奶、豆浆等不易消化的食物，以免恶心、呕吐等不适。
刚做完试管还是多吃点有营养的，少吃点乱七八糟的。